Propofol: mecanismo de acción

Su mecanismo de acción es en membranas lipídicas y en sistema transmisor inhibitorio GABAa al aumentar la conductancia del ion cloro y a dosis altas puede desensibilizar el receptor GABAa con supresión del sistema inhibitorio en la membrana postsináptica en sistema límbico. Se han estudiado sus efectos con técnica de tomografía por emisión de positrones para determinar los posibles sitios de acción a nivel cerebral de acuerdo a las dosis administradas y su asociación a otros agentes anestésicos, habiendo demostrado que propofol reduce el flujo sanguíneo cerebral y el consumo metabólico de oxígeno cerebral, al ser comparado con sevofluorano que lo hace de manera similar pero menor intensidad es por esto que la reducción en el flujo y metabolismo cerebral reducen la fracción de extracción de oxígeno que se atenúa al asociar N2O sugiriendo que al disminuir el flujo se considere como profundidad anestésica adecuada. Se ha utilizado como parte de las técnicas anestésicas balanceadas o técnicas anestésicas intravenosas totales habiéndose administrado en bolos y con rangos de infusión continua que pueden variar entre 75 a 300 μg/kg/minuto. Todo basado en el modelo tricompartamental basado en la fijación en proteínas de más de 95% contando con una primera fase de distribución (2-4 minutos), fase de eliminación metabólica (30-60 minutos) y una fase de redistribución lenta (6 a 10 horas). El objetivo es alcanzar una rápida concentración plasmática “diana” para hipnosis entre 2 a 6 μg/ml y sedación entre 0.5 a 1.5 μg/ml. En relación a su alta tasa de aclaramiento plasmática 30 ml/kg/minuto ha permitido el desarrollo de sistemas de infusión para la modificación rápida de la concentración en el sitio efector con la ventaja de una rápida inducción, mantenimiento del efecto deseado y una emersión suave y predecible, siendo un hecho la calidad superior de recuperación. En relación al contexto sensitivo de vida media (el tiempo requerido para la concentración del fármaco en el compartimiento central disminuya al 50% al discontinuar la infusión del mismo ) es de 25 minutos promedio para el propofol. Y si se titula de acuerdo a su efecto (hipnosis) la concentración plasmática al declinar 20% permitió despertar al paciente de manera rápida. Pero su volumen de estado estable es largo indicando una redistribución extensa en músculo, grasa y tejidos pobremente vascularizados permitiendo un equilibrio lento, sin embargo la eliminación de éste puede ser desde horas o días pero sin efecto clínico en la recuperación.

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