El receptor opioide

Muchos compuestos, como neurotransmisores, hormonas, etc. actúan selectivamente sobre determinados sitios de reconocimiento, por lo que la alta especificidad y elevada potencia de los opioides sugirió la presencia de un sitio de unión específico en el sistema nervioso, a través del cual las sustancias opiáceas ejercerían su efecto. A ese sitio se lo denominó receptor opioide. Los primeros intentos para demostrar la existencia de este receptor específico fracasaron debido a su relativa escasez en los tejidos y la carencia de compuestos agonistas que pudieran ser marcados con suficiente radioactividad de forma que se permitiera distinguir entre la unión del compuesto y el ruido de fondo (Goldstein y cols., 1971). La demostración definitiva de la existencia del receptor opioide, es decir la existencia de sitios de unión específicos, estéreo-selectivos y saturables para sustancias opioides en el sistema nervioso de mamíferos, se logró simultáneamente en tres laboratorios utilizando ligandos marcados radiactivamente con una alta actividad específica que se podían usar a bajas concentraciones (Pert y Zinder, 1973; Simon y cols., 1973; Terenius, 1973). Asimismo, se observó que estos sitios de unión no presentaban una distribución homogénea dentro del sistema nervioso, concentrándose su localización en amígdala, sustancia gris periacueductal, hipotálamo, tálamo y núcleo caudado (Kuhar y cols., 1973). La diferente actividad analgésica de los diversos compuestos opioides y la falta de tolerancia cruzada entre ellos; es decir, un compuesto dado no es capaz de suprimir el síndrome de abstinencia inducido en un animal habituado por otro distinto, hizo pensar en la posible existencia de más de un tipo de receptor opioide (Martin ycols., 1976). Inicialmente se definieron tres tipos de receptores opioides con propiedades farmacológicas claramente diferenciadas, que se denominaron en función de la existencia de un compuesto con actividad definida sobre cada uno de ellos:receptor mu, por la morfina; receptor kappa, por la ketociclazocina; y receptor sigma, por SKF 10047 (2’hidroxi-5,9-dimetil-2-alil-6,7-benzomorfano), si bien este último no se considera hoy en día como un receptor opioide, en parte debido a que su actividad no es bloqueada por el antagonista naloxona, como ocurre con los demás receptores opioides (revisado en Snyder y Pasternak, 2003). Un tercer tipo de receptor opioide, que se denominó delta, se descubrió al analizar la acción de las encefalinas en el vaso deferente de ratón (Lord y cols., 1977). La idea de buscar distintos tipos y posteriormente subtipos farmacológicos de receptores opioides pretendía diferenciar el receptor que mediara las acciones analgésicas de aquel responsable de las propiedades adictivas de los opiáceos. Sin embargo, no fue hasta la clonación y caracterización de los receptores opioides cuando se comprobó que esas dos acciones están íntimamente relacionadas.

Autor: Marrón Fernández de Velasco, Ezequiel
Titulo: Análisis funcional del receptor opioide mu del pez cebra
Fecha: 2009-03-02

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